司美替尼

司美替尼说明书

司美替尼的说明书内容：

基本信息

通用名：司美替尼
商品名：科塞优
英文名称：selumetinib，koselugo

适应证

适用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 Ⅰ 型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。

用法用量

推荐剂量为每天 2 次（约每 12 小时）口服 25mg/㎡，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
空腹服用，每次服药前 2 小时或每次服药后 1 小时不要食用食物。
用水吞服整个胶囊，不要咀嚼，溶解或打开胶囊。

不良反应

心血管疾病：心肌病（23%）、水肿（20%）、面部水肿（<20%）、高血压（<20%）、射血分数降低（22%）、窦性心动过速（20%）。
皮肤：痤疮样疹（50%-54%）、毛发改变（32%）、皮炎（36%）、湿疹（28%）、斑丘疹（39%）、甲沟炎（48%）、瘙痒（46%）、皮肤感染（20%）、皮疹（80%-91%）、干皮症（60%）。
内分泌代谢：血清白蛋白降低（51%），血清钾降低（18%），血清钠降低（16%），淀粉酶升高（18%），血清钾升高（27%），血清钠升高（18%），体重增加（<20%）。
胃肠道：腹痛（76%）、便秘（34%）、食欲下降（22%）、腹泻（70%-77%；严重腹泻：24%）、血清脂肪酶升高（32%）、恶心（66%）、口腔炎（50%）、呕吐（82%）、口干（20%）。
泌尿生殖系统：血尿（22%），蛋白尿（22%）。
血液和肿瘤：贫血（24%），中性粒细胞减少（33%，≥3 级：4%），淋巴细胞减少（20%，≥3 级：2%）。
肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（35%），血清碱性磷酸酶升高（18%），血清天冬氨酸转氨酶升高（41%）。
神经系统：疲劳（56%），头痛（48%）。
神经肌肉和骨骼：血样中肌酸磷酸激酶升高（76%-79%），肌肉骨骼疼痛（58%）。
眼科：视力模糊（≤15%）、白内障（≤15%）、高眼压（≤15%）、眶周水肿（<20%）、畏光（≤15%）、视力损害（<20%）。
肾：急性肾功能衰竭（<20%）。
呼吸：呼吸困难（<20%）、鼻出血（28%）、缺氧（24%）。
其他：发烧（56%）。

注意事项

出血风险：司美替尼胶囊含维生素 E，超每日推荐摄入量可能增加出血风险。接受维生素 K 拮抗剂或抗血小板拮抗剂的患者出血风险更高，需监测出血情况，必要时调整药物剂量。
心脏毒性：心肌病，即左室射血分数（LVEF）低于基线值≥10%，在 NF1 研究中，近四分之一患儿接受司美替尼治疗时出现。少数患者 LVEF 低于正常下限，需定期超声心动图检查。
CPK 升高：超四分之三接受司美替尼治疗的儿童患者出现 CPK 升高，包括 3 级或 4 级事件，可能导致剂量减少，需定期监测血清 CPK。
皮肤毒性：皮疹常见，包括痤疮样皮炎、斑丘疹和湿疹等，可能需中断治疗或减少剂量。其他皮肤毒性如严重的手掌 - 足底红细胞感觉障碍综合征也有发生，需监测严重皮疹。
胃肠道毒性：大多数患儿出现腹泻，包括 3 级腹泻，可能导致治疗中断、剂量减少或永久停药。患者应在腹泻发作时立即使用止泻药并增加液体摄入量。
眼部毒性：儿童患者出现视力模糊、畏光、白内障和高血压等，少数患者视力模糊导致治疗中断。严重眼部毒性如视网膜静脉阻塞和视网膜色素上皮脱离也有发生，需定期进行全面眼科评估。
肝损害：中度至重度肝损害患者中，司美替尼暴露增加，可能需修改剂量。
药物相互作用：可能存在潜在的重要相互作用，需调整剂量或频率、额外监测或选择替代疗法。
丙二醇：一些剂型可能含丙二醇，有大量潜在毒性，使用需谨慎。
胎儿毒性：根据作用机理和动物生殖研究数据，司美替尼可能对胎儿造成伤害。