阿达格拉西布

阿达格拉西布的说明书3：

药品基本信息

• 药品名称

• 商品名：KRAZATI

• 英文名：Adagrasib

• 中文名：阿达格拉西布

• 分子式与分子量：分子式为 C32H35ClFN7O2，分子量为 604.1g/mol

• 剂型和规格：片剂，200mg。椭圆形，白色至类白色，速释薄膜衣片，一面有 “200”，另一面有程式化的 “M”

• 生产厂家：美国 Mirati

适应症

适用于治疗经 FDA 批准检测确定的 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。

用法用量

• 患者选择：基于血浆或肿瘤标本中存在 KRAS G12C 突变，选择接受 KRAZATI 治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

• 推荐剂量：600mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每天同一时间与或不与食物同服，整片吞服，请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。如果服用后发生呕吐，请勿服用额外剂量，在下一个计划时间恢复给药。如果因疏忽漏服一剂药物，若已超过预期给药时间 4 小时，则应跳过该剂药物，在下一个计划时间恢复给药。

• 针对不良反应的剂量调整

• 首次剂量降低：400mg 每日两次

• 第二次剂量降低：600mg 每日一次

• 出现不同不良反应的调整有所不同，如严重恶心、呕吐或腹泻，QTc 绝对值大于 500 或者较基线延长超过 60ms，肝脏毒性达到相应等级等情况，需根据具体情况停用药物至恢复一定水平，然后以较低剂量恢复治疗或永久停用。

不良反应

• 常见不良反应：恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝脏毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。

• 严重不良反应

• 胃肠道不良反应：可能出现胃肠道出血、梗阻、结肠炎、肠梗阻、狭窄等，还可能因恶心、腹泻或呕吐而中断给药或降低剂量。

• QTc 间期延长：可导致 QTc 间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。

• 肝毒性：可引起肝毒性，导致药物性肝损伤和肝炎。

• 间质性肺疾病 / 非感染性肺炎：可引起间质性肺病（ILD）/ 非感染性肺炎，可能具有致死性。

注意事项

• 服用该药品需要严格遵循医嘱。

• 该药可引起重度胃肠道不良反应，根据指征，监测和管理使用支持性治疗的患者，包括止泻药、止吐药或补液。

• 避免与其他已知可能延长 QTc 间期的产品合并使用，先天性长 QT 综合征患者和并发 QTc 延长的患者避免使用。

• 开始治疗前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月一次，持续 3 个月，或根据临床指征，在发生转氨酶升高的患者中更频繁地进行检查。

• 在治疗期间，监测患者是否出现提示 ILD / 肺炎的新发或恶化的呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。

药物相互作用

• 其他药物对阿达格拉西布的影响

• 强效 CYP3A4 诱导剂：避免合并使用，可降低阿达格拉西布的暴露量，降低有效性。

• 强效 CYP3A4 抑制剂：避免合并使用，直至阿达格拉西布浓度达到稳态（约 8 天后），否则可能增加不良反应风险。

• 阿达格拉西布对其他药物的影响

• 敏感 CYP3A 底物：避免合并使用，否则可能增加相关不良反应风险。

• CYP2C9 敏感底物：避免与最小浓度变化可能导致严重不良反应的 CYP2C9 敏感底物合并使用。

贮存

贮存于 20°C～25°C (68°C～77°F)；允许范围为 15～30°C (59–86°F) 温度条件下短途运输。

有效期

18 个月

禁忌

尚未明确

特殊人群用药

哺乳期建议不要用母乳喂养。

常见问题

• 问：阿达格拉西布可以与食物同服吗？

• 答：可以，每日两次 600mg 口服给药，与或不与食物同服都可以。

• 问：如果漏服了阿达格拉西布怎么办？

• 答：如果因疏忽漏服一剂药物，若已超过预期给药时间 4 小时，则应跳过该剂药物，在下一个计划时间恢复给药。

• 问：阿达格拉西布可能会有哪些严重的副作用？

• 答：可能有胃肠道出血、QTc 间期延长、肝毒性、间质性肺疾病 / 非感染性肺炎等。