阿培利司

阿培利司的说明书内容：

基本信息

• 通用名：阿培利司

• 商品名称：Piqray

• 英文名称：Alpelisib

• 剂型：片剂

• 规格：50mg、150mg、200mg

• 生产企业：Novartis / 诺华制药

适应症

用于治疗患有 PIK3CA 基因突变的激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者。通常与氟维司群联合使用，适用于在内分泌治疗后病情进展的绝经后女性和男性患者。

用法用量

• 推荐剂量为每日一次 300mg（两片 150mg 的药片），随食物服用。

• 患者应在每天大约相同的时间服用，整片吞下，吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂；如果药片破碎、破裂或不完整，则不应服用。

• 若错过一剂，在通常服用时间后的 9 小时内可与食物一起服用，超过 9 小时则跳过当天剂量，第二天照常服用。

• 若服药后呕吐，当天不要再服用额外剂量，第二天按正常时间恢复给药。

• 与阿培利司一起给药时，氟维司群的推荐剂量为 500mg，在第 1、15 和 29 天给药，此后每月一次。

不良反应

• 乳腺癌患者中≥20％报告的不良反应：血糖升高、血清肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、γ- 谷氨酰转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、钙降低、血糖降低、活化部分凝血活酶时间延长、脱发。

• ≥10% 的 PROS 患者报告出现的不良反应：腹泻、口腔炎、高血糖。

注意事项

1. 超敏反应：可能出现严重超敏反应，如过敏反应、过敏性休克、血管性水肿等，表现为呼吸困难、潮红、皮疹、发烧和心动过速等，若出现应永久停用并进行支持治疗。

2. 皮肤病影响：52% 接受治疗的患者出现皮疹，20% 的患者出现 3 级皮疹，还可能有严重皮肤不良反应如多形红斑、史蒂文斯 - 约翰逊综合征等，上市后监测有药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和全身症状。

3. 高血糖：严重高血糖症包括酮症酸中毒和高血糖高渗非酮症综合征，有时会致命，65% 接受治疗的乳腺癌患者出现高血糖症，33% 或 3.9% 的患者报告出现 3 级或 4 级高血糖症。

4. 肺炎：可能出现与急性间质性肺炎和间质性肺病一致的严重不良肺部反应，若出现新的或进行性呼吸道表现，应中断治疗并评估，确诊肺炎则永久停用。

5. 腹泻或结肠炎：腹泻可能严重导致脱水、急性肾损伤或结肠炎，需监测患者症状，出现腹泻要采取适当治疗，患有结肠炎的患者可能需额外治疗，可能需暂时中断、减少剂量或停止用药。

6. 胎儿 / 新生儿发病率和死亡率：可能对胎儿造成伤害，动物实验证明有致畸性、胚胎胎儿死亡率和胎儿体重减轻，治疗期间避免怀孕，育龄女性及男性伴侣都应采取有效避孕措施。

特殊人群

1. 肝功能不全患者：轻度或中度肝功能不全患者通常不需要调整剂量，严重肝功能不全患者建议慎用，并可能需要剂量调整。

2. 肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者通常无需调整剂量，重度肾功能不全患者尚缺乏充分数据，应在医生指导下使用。

3. 孕妇和哺乳期妇女：孕妇禁止使用，哺乳期妇女应停止哺乳。

4. 儿童和青少年：安全性和有效性尚未确定，不推荐用于 18 岁以下患者。

5. 老年人：65 岁及以上的患者可按推荐剂量使用，但需密切监测副作用。

禁忌

对阿培利司或配方中的任何成分有严重超敏反应者禁用。

药物相互作用

1. 强效 CYP3A4 诱导剂可能降低阿培利司的全身暴露量并降低其治疗效果，应避免同时使用。

2. 与 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2B6 底物共同给药时，无需调整剂量。

3. BCRP 抑制剂可能增加阿培利司的全身暴露量并增加毒性风险，应避免同时使用，无法避免时需监测不良反应。

4. 增加上消化道 pH 值的药物可能降低阿培利司的溶解度，但因阿培利司与食物同服，食物对其溶解度的影响比胃 pH 值更明显，故可以同时服用。

药代动力学

口服后约 2 至 4 小时达峰浓度，生物利用度为 68%，广泛分布于体内，血浆蛋白结合率为 89%，主要通过 CYP3A4 酶和醛氧化酶代谢，主要经粪便（81%）和尿液（13%）排泄，半衰期约为 8 至 9 小时，药物动力学可能受食物影响，建议与食物同服以提高吸收。

贮存条件

在原包装中，储存温度为 20°C 至 25°C，允许温度偏差为 15°C 至 30°C。